该工作利用模块重组设计了一系列新型嵌合抗原受体，为肿瘤免疫治疗的改进提供了新的工具包及设计思路。
嵌合抗原受体T细胞疗法，作为近年来一种较为新型的免疫治疗方案，在癌症治疗领域取得了许多突破性进展。CAR分子所包含的共刺激结构域的差异会给T细胞带来不同的本底及激活后信号，进而对T细胞功能与命运产生不同的影响。然而当前研究对这一问题认知不足，可用的共刺激结构域种类和数量都极为有限，导致CAR-T细胞疗法无法满足临床多元化的需求，也在一定程度上限制了人们解决该疗法的有效性和安全性问题。
该工作利用模块重组设计了一系列新型嵌合抗原受体，为肿瘤免疫治疗的改进提供了新的工具包及设计思路。
研究团队通过并运用合成生物学手段从天然的共刺激受体中定义功能模块，通过蛋白质模块重组的方法，设计了一系列新型共刺激结构域，从而获得了大量嵌合抗原受体。通过在Jurkat细胞系中构建的基于荧光蛋白的NFAT和NF-κB信号通路的双报告系统，建立了定量表征T细胞信号特征的高通量平台，从信号通路和作用机制层面，为鉴定和预测嵌合抗原受体的活性提供了有效的技术手段。
该项目通过人工重组获得的嵌合抗原受体大多具有激活T细胞的活性，且NFAT和NF-κB信号通路的响应程度相差较大，极大的扩展了嵌合抗原受体对T细胞的激活强度范围。研究发现，NFAT和NF-κB信号通路的活跃程度与CAR-T细胞的功能和命运 呈现一定的关联性。
该研究不仅为开发新一代CAR-T细胞提供强大的高通量定量筛选平台，所开发的蛋白质模块化重组技术还为设计CAR提供了新的思路，所获得的大量新型重组共刺激结构域，大大增加了CAR-T细胞内信号的调节范围，可适配不同的应用场景和抗原刺激强度，具有极大的临床应用前景。
